隨著公司被納入恒生綜合指數(shù)成份股、被調入滬港通下港股通標的名單，以及首個核心產品III期臨床研究宣布成功，9月12日，映恩生物（09606.HK）的股價一度達到563.50港元/股的歷史新高。不過，在港股創(chuàng)新藥“擊鼓傳花”的氛圍下，截至發(fā)稿，公司最新股價為305港元/股。 記者注意到，在多則BD（商務拓展）消息的刺激下，今年前9個月內，港股創(chuàng)新藥指數(shù)從666.91飆升到1660.66，此后震蕩至今，目前為1397.7。中國創(chuàng)新藥重返泡沫時代？這是好事還是壞事？ 9月中旬，映恩生物創(chuàng)始人、董事長兼CEO（首席執(zhí)行官）朱忠遠接受了《每日經濟新聞》記者專訪，他的答案是：行業(yè)發(fā)展就像酒發(fā)酵，泡沫一定存在，但BD是手段不是目的。 他還展開暢想，十年后中國能出現(xiàn)一批全球頂尖的ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）企業(yè)，“到時候我們這些創(chuàng)始人聚在一起喝酒，聊的不是‘誰賣了多少管線’，而是‘誰的藥救了多少全球患者’”。 后來居上的ADC“黑馬”，手握10條ADC臨床階段管線 2020年11月，“中國ADC第一股”誕生時，映恩生物剛運營6個多月。5年后，公司登陸港交所，上市首日漲幅超110%，創(chuàng)下港股18A生物科技板塊最大融資額，以“黑馬”的姿態(tài)從群星匯聚的ADC賽道脫穎而出。 與其他ADC公司不同，映恩生物的在研管線中，ADC是絕對的主角，雖然暫未有藥物獲批，但頗受跨國藥企青睞。如今，公司接受真實市場檢驗的日子逐漸逼近，今年9月，映恩生物首個III期臨床研究宣布成功，核心產品DB-1303對照T-DM1藥物展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，公司即將邁入上市申報的新階段。 從對照藥物看，T-DM1是乳腺癌ADC治療領域的明星藥物，也是全球最早研發(fā)的抗HER2的ADC藥物。值得一提的是，HER2是一個已經被研究了近30年的靶點，從精準治療乳腺癌到HER2陽性的胃癌，再到其他實體瘤，不少藥企卯足了勁往大癌種挖市場。 DB-1303研發(fā)進度最靠前的適應證，則是用藥選擇少得多的子宮內膜癌。憑借這種差異化策略，DB-1303拿下FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）與CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）的突破性療法認定。 “我想用這個靶點來驗證公司的創(chuàng)新ADC平臺?！敝熘疫h告訴記者，ADC的妙處就在于平臺化效應，成熟的linker-payload（連接子-載荷）系統(tǒng)如同“通用底座”，接上不同抗體就能快速生成臨床產品，研發(fā)效率比傳統(tǒng)單抗高3倍以上。 驗證完平臺，選靶點就是個技術活了。除了DB-1303，映恩生物另一款核心ADC產品是DB-1311，該藥物靶向的B7-H3，與PD-L1（又稱B7-H1）同屬于B7家族，同樣是一個廣譜抗癌靶點，在所有類型的癌癥中高度表達，但在正常組織中的分布有限，被朱忠遠評價為“選到真的是中大獎”。 他告訴記者，2023年7月，公司把DB-1311授權轉讓給BioNTech的3個月后，DB-1311啟動了全球I/IIa期臨床試驗，當時，全球ADC領域的龍頭公司——第一三共的B7-H3 ADC藥物Ifinatamab Deruxtecan已經處于II期臨床試驗階段，對比DB-1311有明顯的進度優(yōu)勢。 目前，映恩生物在小細胞肺癌（SCLC）的二線適應證上仍然落后于第一三共，但在一線治療上，公司的聯(lián)合用藥策略或許可以實現(xiàn)反超。在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）領域，公司在2024年ESMO Asia（歐洲腫瘤內科學會亞洲年會）上公布了相關數(shù)據(jù)，披露的節(jié)奏與國際競品不相上下，部分細分瘤種的數(shù)據(jù)甚至更早發(fā)布。 “這說明，只要有清晰的戰(zhàn)略布局，再加上高效的臨床執(zhí)行，中國的Biotech（生物科技公司）完全有機會和全球頂級跨國藥企（MNC）同臺競爭?！睋?jù)朱忠遠介紹，公司還有7款自研產品進入臨床階段，這些產品基于四大技術平臺打造，基于不同平臺打造的產品各有特點。 公司四大ADC平臺有不同的定位 圖片來源：公司招股說明書 注釋：載荷是ADC中具有細胞毒性的藥物部分，用于殺死癌細胞；連接子是ADC的關鍵組成部分，它將單克隆抗體與細胞毒性藥物（載荷）連接在一起。連接子的穩(wěn)定性和載荷的毒性是影響ADC療效和安全性的關鍵因素。 記者了解到，截至目前，映恩生物已在全球20個國家開展了臨床試驗，覆蓋10項全球多中心臨床試驗，入組患者超過2700名，其中超過50%位于美國、歐盟和澳大利亞。在國內的Biotech中，這樣的規(guī)模名列前茅。 自認為“糟糕”的創(chuàng)業(yè)時間，回過頭看是行業(yè)騰飛的起點 盡管公司被視作ADC明星，但直到上市前一周，朱忠遠都覺得自己的創(chuàng)業(yè)運糟糕透了——2020年1月，團隊剛敲定創(chuàng)業(yè)細節(jié)，新冠肺炎疫情就來了；2022年，在推進管線最需要資金的時候，資本寒冬又來了；今年4月港股路演之際，美國又傳出計劃升級全球“關稅戰(zhàn)”的消息?? 起初，朱忠遠從待了20多年的投資圈跳出來，是為了過一把創(chuàng)業(yè)的癮，自己也能更深入地參與創(chuàng)新藥開發(fā)的整個鏈條中。但創(chuàng)立映恩生物的過程，讓他嘗到了“逆風”飛翔的滋味。公司剛成立時，生物醫(yī)藥是資本市場熱點概念，行業(yè)外的資金快進快出，催生出泡沫，最終帶走了信心。 5年過去了，再看當年創(chuàng)業(yè)的選擇，值不值得？朱忠遠給出了肯定的回應。他覺得，公司的好運氣是選對了ADC這條賽道、選對了具有國際能力的團隊伙伴、看清了必須全球化的時局。 數(shù)據(jù)顯示，2020年至2024年，全球ADC市場規(guī)模的復合年均增長率高達34%，到2024年市場規(guī)模已突破130億美元，曾被朱忠遠視作“糟糕”的創(chuàng)業(yè)時間，其實是行業(yè)騰飛的起點。 而公司的研發(fā)團隊，與第一三共頗有淵源。映恩生物首席科學官及映恩美國總經理邱楊曾在第一三共負責制定全球轉化醫(yī)學及ADC項目的早期開發(fā)戰(zhàn)略，公司科學顧問委員會主席Antoine Yverb是第一三共前執(zhí)行副總裁、腫瘤研究全球負責人及癌癥事業(yè)部主席，曾主導乳腺癌領域重磅ADC藥物DS-8201的開發(fā)。另一位科學顧問委員會成員則參與過第一三共DS-8201和HER3-DXd的開發(fā)。 創(chuàng)始團隊的國際背景，讓映恩生物自成立起就確定了“全球化”的目標。當時，中國醫(yī)藥行業(yè)還處于License-in（授權引進）的交易高峰期，朱忠遠算過一筆賬：藥品集采、醫(yī)保談判下的國內創(chuàng)新藥市場規(guī)模較為有限，跨國藥企到2030年則面臨數(shù)千億美金專利懸崖，前者需要全球市場，后者需要創(chuàng)新管線，如果合作就能雙贏。 基于這一判斷，朱忠遠在內部提出“飛輪模式”，即利用團隊開發(fā)ADC藥物的豐富經驗，把產品開發(fā)到一定階段后與跨國藥企進行授權合作，獲得首付款和里程碑付款，這些資金不僅能反哺公司的研發(fā)，還可以拓寬公司的人脈，帶動從技術創(chuàng)新到跨國BD，再到升級創(chuàng)新的正向循環(huán)。 借助這一模式，在登陸資本市場前，映恩生物已經收獲6筆BD，合作伙伴包括BioNTech、百濟神州、GSK等知名藥企，這在國內Biotech里，稱得上是種子選手。 成立以來，映恩生物達成多筆BD 圖片來源：記者根據(jù)公開資料制圖 行業(yè)就像酒發(fā)酵，有泡沫很正常 但創(chuàng)新藥不是“越放越香” “映恩生物是含著金鑰匙出生的?！闭缰熘疫h所說，他在投資圈20多年的人脈和資源，在創(chuàng)業(yè)時派上了用場。 這是一個非常生動的情景：在其他創(chuàng)始人還在為融資奔走時，映恩生物的商業(yè)計劃書還沒完全成形，公司就已經融到錢，可以心無旁騖地規(guī)劃藍圖了。不過，朱忠遠告訴記者，實際上，首輪融資的錢無法支撐出海的夢想，而之后的融資就要靠數(shù)據(jù)說話了。 巧合的是，2023年起，中國創(chuàng)新藥行業(yè)迎來了大量“老錢”買家：跨國藥企。數(shù)據(jù)顯示，截至今年8月8日，和中國相關的創(chuàng)新藥BD交易總額在全球占比已經過半，達到52.5%，映恩生物的6筆BD，便誕生于這波浪潮。 如今，“有BD股價必漲”似乎成了投資者之間的默契認知，漲退潮的故事卷土重來，其中最具代表性的一家港股Biotech，在一款小分子藥物剛獲批Ⅱ期臨床試驗后，股價飆漲500%多隨后又大幅下跌。 映恩生物也難逃市場行情的脈搏。10月至今，港股創(chuàng)新藥指數(shù)跌幅明顯，隨著基石投資者解禁期逼近，映恩生物股價跌幅超10%。但在朱忠遠看來，這次泡沫的驅動力不再是盲目的追逐，而是行業(yè)健康的成長。 “一個東西在成長的過程中，就像酒發(fā)酵的過程，一定有泡沫。反過來講，沒有泡沫就可能真的有問題?！敝熘疫h認為，港股創(chuàng)新藥的行情源于南下資金的涌入，一方面是因為過去幾年港股創(chuàng)新藥市場不合理的低估值，另一方面是大家看到了BD變現(xiàn)和海外市場的驗證，改變了市場原有的投資邏輯，而這一點，在BD條款的設置和股價波動的關聯(lián)上也看得出來——如果一家Biotech享有的海外市場權益大，股價往往漲得更猛，公司估值也會更高。 不過，朱忠遠覺得創(chuàng)新藥本身不像酒，不會“越放越香”，比如一個管線放太久就沒人要了。因此，映恩生物仍對未來的全球潛在合作持積極開放態(tài)度。按照時間表推算，未來兩年，公司能從已有的BD交易中收到數(shù)億美元的里程碑付款，能夠做到“靠BD養(yǎng)活自己”。朱忠遠表示，對于不甘于只賣產品的中國Biotech，BD從來不是目標，而是手段。 在他看來，從Biotech到Pharma（制藥企業(yè)）的跨越，首先要守住研發(fā)本心，即便是年輕團隊也能直接對接全球PI（主要研究者），這種成長速度是公司的底氣。今年1月，公司與三生制藥達成合作，是為了善用合作杠桿，借助其成熟渠道推進DB-1303中國市場商業(yè)化。 未來不比誰賣的管線多，而是看誰救的全球患者多 “有的人沒看到趨勢，有的人看到了，但看到了并不意味著真正去實行。說實話，實行是不容易的?！敝熘疫h認為，像映恩生物這樣的初創(chuàng)企業(yè)可以輕裝上陣，全球化就是一個很好的例子。 前幾年，中國Biotech的創(chuàng)新能力還未被國際認可，創(chuàng)新藥出海面臨海外臨床成本高、PI信任難建立、地緣政治風險的三重困境。由于“國際化”的目標非常明確，映恩生物的解決辦法是通過“扎實數(shù)據(jù)”和“人脈搭橋”打破偏見。 在朱忠遠看來，中國創(chuàng)新藥的全球化，不應是“脫胎換骨”，而應是“帶著優(yōu)勢走出去”。他認為，中國的互聯(lián)網大廠能在全球立足，靠的是技術與效率，Biotech也一樣，以更低的研發(fā)成本獲得更快的臨床推進速度，這就是中國基因的優(yōu)勢。 所以，當有人說中國的ADC賽道太“卷”了，朱忠遠覺得這是對工程師紅利的夸贊，沒什么不好。他提出了“有格局的卷法”：要卷平臺技術，不斷嘗試源頭創(chuàng)新的突破；要卷靶點選擇，像B7-H3這樣廣譜的靶點才值得投入；要卷臨床執(zhí)行，全球多中心試驗的效率決定成敗；有本事就去全球市場拼。 由于目前尚無商業(yè)化產品，且研發(fā)投入較多，2022年到2024年，映恩生物的凈虧損分別為3.87億元、3.58億元和10.50億元，今年上半年，公司期內虧損20.74億元，調整后期內利潤1.46億元。 對于未來，朱忠遠充滿信心?！坝扯鞯摹w輪’已經轉了六七圈，現(xiàn)金儲備和管線厚度足夠支撐我們成為Pharma?！彼麜诚?，十年后中國能出現(xiàn)一批全球頂尖的ADC企業(yè)，“到時候我們這些創(chuàng)始人聚在一起喝酒，聊的不是‘誰賣了多少管線’，而是‘誰的藥救了多少全球患者’?！?